R Потребительское Общество АРГО - Красноярск

АРГОСЛАСТИН
Коррекция избыточного веса путем снижения поступления в организм легкоусвояемых углеводов

    Вопросами избыточного веса наука занимается уже достаточно давно, и в процессе исследования этой очень непростой проблемы концепция развития ожирения неоднократно претерпевала существенные изменения. Причиной этого является изменение представлений человечества о биохимии живого организма и механизмах регуляции обмена веществ со стороны нервной и эндокринной систем. Несмотря на большое количество исследований в этой области, надо признать, что проблему развития ожирения и его лечения нельзя считать решенной. Следует рассмотреть современную теорию развития ожирения, чтобы иметь более полное представление о сложности и неоднозначности этой проблемы и необходимости комплексного подхода к коррекции веса. 

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ОЖИРЕНИЯ

    Основной причиной и производящим фактором ожирения является несоответствие количества и качества потребляемой пищи энергетическим затратам организма. Главным образом это относится к потреблению легкоусвояемых углеводов (сахара). Длительное поддержание повышенного уровня глюкозы в крови в результате систематического переедания приводит к тому, что снижается чувствительность центра насыщения к сахару, в результате прогрессирует аппетит, и для удовлетворения чувства голода требуются все большие количества пищи. Изменяется выработка ряда гормонов, регулирующих углеводный обмен, таких как инсулин, гормон роста, глюкагон.  При этом уровень инсулина в крови повышается, а уровень гормона роста  снижается. Это сопровождается нарушением чувствительности различных тканей организма к инсулину. Так в мышечной ткани она резко снижается, а в жировой остается высокой, поэтому глюкоза главным образом поступает не в мышцы, а в жировую ткань, где превращается в жир.

   Насколько важную роль играют нарушения углеводного обмена в развитии ожирения, было продемонстрировано в исследованиях по применению биологически активной добавки к пище КАТАЛИТИН у лиц со II степенью ожирения с резистентностью к инсулину и без резистентности.

   Резистентность к инсулину означает снижение чувствительности тканей организма к этому гормону. Этот синдром развивается у ряда лиц с избыточным весом и фактически является состоянием «предболезни» в отношении сахарного диабета II типа. Ограничение поступления жиров в организм и активизация обмена веществ путем применения биологически активной добавки к пище КАТАЛИТИН приводили к одинаковому снижению веса в этих группах пациентов. Однако, в группе с резистентностью к инсулину снижение веса происходило в основном за счет уменьшения жировой ткани (на 70%), а в группе без резистентности – наполовину за счет жировой ткани, а наполовину за счет тощей массы тела.

   Надо отметить, что снижение тощей массы тела происходит в основном за счет сжигания запасов углеводов (гликогена) в печени и мышцах, т.е. у людей без резистентности к инсулину отмечается нормальная реакция на снижение калорийности диеты. Эта реакция развивается потому, что организм активно сопротивляется ограничениям в диете и пытается компенсировать это вмешательство изменениями углеводного обмена и, по возможности, не трогать жировые запасы. Отсюда следует вывод, что для сжигания жира у таких людей необходимо более длительное применение биологически активной добавки к пище КАТАЛИТИН.

   У людей с резистентностью к инсулину компенсаторные возможности организма снижены и ему приходится сжигать в первую очередь свои жировые запасы, поэтому уменьшение веса тела происходит за счет жировой ткани.

   По видимому, именно это явление лежит в основе неодинакового действия биологически активной добавки к пище КАТАЛИТИН на разных людей и от этого зависит необходимая продолжительность курса приема добавки.

   В то же время, после курса биологически активной добавки к пище КАТАЛИТИН в обеих группах наблюдаемых произошла нормализация уровня сахара крови, что говорит в целом о благоприятном действии добавки на углеводный обмен.

   При ожирении изменяется кинетика жиров, поступающих в организм с пищей. При потреблении количества пищи, не соответствующего энергетическим потребностям организма, алиментарный (пищевой) жир не расщепляется и не идет на покрытие энергетических трат организма, а откладывается в виде жировой ткани, поскольку энергетически более выгодным является использование в качестве «топлива» углеводов. Если в норме скорость отложения жиров в жировую ткань равна скорости извлечения (мобилизации) их из этого депо, и на покрытие энергетических затрат организма используется главным образом мобилизованный жир, то при ожирении мобилизация жира из подкожной клетчатки идет намного медленнее в результате угнетения активности ферментов, осуществляющих этот процесс. Парадоксально, но при этом угнетаются и ферменты, отвечающие за отложение жиров в жировые депо, хотя и в меньшей степени. В целом, можно сказать, что обмен веществ в жировой ткани при ожирении идет значительно медленнее, чем в норме, и степень этого замедления пропорциональна степени ожирения и возрасту жировых отложений. То есть извлечь жиры из жировой ткани тем сложнее, чем более старыми являются жировые отложения и чем больше величина избыточного веса.

   Таким образом, вследствие регулярного переедания, организм как бы «затоваривается» пищевыми углеводами и жирами, возрастает нагрузка на печень, которой приходится большее количество пищевых жиров и сахара перерабатывать в липопротеины низкой плотности, содержащие b-холестерин, легко откладывающийся в стенки сосудов. Накопление и избыточный синтез жиров приводят также к задержке натрия и воды в организме, что неблагоприятно сказывается в целом на водно-солевом обмене.

   Таким образом, замыкается порочный круг, в который вовлечен фактически весь организм и создаются благоприятные условия для возникновения целого спектра заболеваний, таких как атеросклероз, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, возрастает риск развития онкологических заболеваний.

ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ОЖИРЕНИЯ

1.    Диетотерапия

До настоящего времени основным методом лечения ожирения является диетотерапия. Наиболее оправданной с точки зрения физиологии организма является сбалансированная гипокалорийная диета с высоким содержанием белка, ограничением количества легкоусвояемых углеводов (сахар) и заменой их растительной клетчаткой, а также ограничением жиров и заменой животных жиров растительными. Кроме того, такая диета предусматривает отказ от пряностей, соленостей, копченостей, способствующих повышению аппетита, а также спиртного. Диетотерапия является высокоэффективным методом снижения веса в условиях стационара, но очень редко приводит к успеху в амбулаторных условиях, поскольку очень мало пациентов оказываются в состоянии ее соблюдать.

2.    Медикаментозные методы.

Медикаментозные методы снижения веса являются только вспомогательными, их длительное применение недопустимо, в связи с их неблагоприятными побочными эффектами, опасными для здоровья. Так для снижения аппетита применяются амфетамин и его производные – вещества, являющиеся психотропными средствами и назначаемые только в условиях стационара. Для стимуляции обмена веществ применяются гормональные препараты – гормоны щитовидной железы и гормон роста. К гормональной терапии предъявляются те же требования, что и к назначению психотропных препаратов. 

3.    Биологически активные добавки к пище.

В настоящее время применяется ряд биологически активных добавок к пище, воздействующих главным образом на процессы поступления жиров с пищей, улучшающих перистальтику кишечника, нормализующих водно-солевой обмен. В качестве сорбентов жира применяются пищевые волокна – отруби, растительные слизи, пектины, микрокристаллическая целлюлоза. Эти компоненты связывают жиры и препятствуют их всасыванию в кишечнике.

   Улучшение перистальтики кишечника достигается путем применения тех же пищевых волокон и компонентов, обладающих слабительным действием.

   Нормализация водно-солевого обмена достигается применением мочегонных средств.

   В биологически активной добавке к пище КАТАЛИТИН реализована и подтверждена исследованиями несколько иная концепция воздействия на жировой обмен. Она предусматривает блокаду поступления жира с пищей путем применения сорбента хитозана и направленное воздействие на обмен холестерина и улучшение функций печени. Выведение холестерина из организма приводит к тому, что жиры лучше сжигаются организмом, причем более интенсивно используются жиры, находящиеся в жировой ткани. Кроме того, этим достигается профилактика заболеваний, сопутствующих ожирению и, как показали последние исследования, нормализуется углеводный обмен. По-видимому, снижение сахара крови у людей с ожирением происходит в результате снижения уровня липопротеинов низкой плотности, которые блокируют поступление глюкозы из крови в ткани организма.

   Как видно из приведенного анализа, применяемые на сегодняшний день биологически активные добавки к пище прямо воздействуют только на жировой обмен и, в лучшем случае, лишь ограниченно на углеводный. Кроме того, практически нельзя назвать и фармакологические препараты такого действия, поэтому особое значение при лечении ожирения имеет ограничение поступления в организм легкоусвояемых углеводов.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ – ЗАБОЛЕВАНИЕ СУЩНОСТЬ КОТОРОГО СОСТАВЛЯЮТ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА

   Сахарный диабет является заболеванием, в основе которого лежит абсолютная или относительная недостаточность инсулина.

   Соответственно сахарный диабет делится на две формы - I типа и II типа.

Сахарный диабет I типа чаще развивается в молодом возрасте при абсолютном недостатке в организме инсулина – гормона, отвечающего за усвоение глюкозы организмом - вследствие снижение его выработки β-клетками поджелудочной железы. При этом в крови увеличивается содержание глюкозы, т.к. она не проникает в ткани, и организм испытывает углеводное голодание. Поскольку глюкоза является основным источником выработки энергии в организме, то при снижении её усвоения нарушаются практически все виды обмена веществ (белковый, жировой, минеральный, водный и т.д.). Это происходит вследствие того, что энергия организму требуется для усвоения поступающих в организм белков, жиров, витаминов,  минеральных веществ и воды и синтеза собственных молекул. Организм стремится восполнить недостаток энергии усиленным расщеплением жиров, которые в этих условиях «сгорают» не полностью и в организме накапливаются токсичные продукты неполного расщепления жиров. Таким образом, биохимические изменения при сахарном диабете складываются из нарушения энергетического баланса организма и отравления собственными продуктами неполного расщепления питательных веществ.

Основные методы лечения сахарного диабета I типа – введение таким больным инсулина и специальная диета, богатая белком и витаминами. Успешность лечения оценивается по уровню сахара крови, и в соответствии с этим показателем подбираются дозы инсулина. Общее количество углеводов в диете больных сахарным диабетом соответствует физиологической потребности организма в глюкозе, но при этом ограничивается количество легкоусвояемых углеводов (сахара) при увеличении доли медленно усвояемых (крахмала, гликогена, патоки). Все это делается для того, чтобы исключить резкие колебания уровня сахара крови, которые происходят при потреблении в пищу легкоусвояемых углеводов. Чтобы сделать более комфортным такое ограничение сахара в питании больных сахарным диабетом, в диетических продуктах сахар частично или полностью заменяется другими веществами, имеющими сладкий вкус.

   Следует также отметить, что после инъекции препарата инсулина может наступить резкое снижение уровня глюкозы в крови с развитием состояния гипогликемии. Выведение из такого состояния заключается во введении в организм сахара. Заменители сахара такой активностью не обладают.

Сахарный диабет II типа развивается обычно в возрасте старше 40 лет и характеризуется нормальным или даже слегка повышенным уровнем инсулина в крови. При этом типе сахарного диабета снижается чувствительность тканей организма к инсулину (относительная недостаточность инсулина), что также сопровождается повышением уровня сахара крови. Этот тип диабета чаще возникает у лиц с избыточным весом и избыточным потреблением сахара. Механизм развития инсулинорезистентности при ожирении был описан выше, и можно сказать, что ожирение с резистентностью к инсулину отличается от сахарного диабета II типа только тем, что в первом случае после приема сахара уровень глюкозы крови медленно, но все-таки возвращается к норме, а при сахарном диабете II типа остается стабильно повышенным. Поэтому ограничение углеводов при сахарном диабете II типа является более важным элементом диетотерапии, чем при сахарном диабете I типа.

   В целом можно сказать, что ограничение потребления легкоусвояемых углеводов оправданно при любом типе сахарного диабета, хотя и преследует разные цели. Применение заменителей сахара, не влияя на выработку инсулина, существенно облегчает для больных диабетом выполнение этого требования, и делает отказ от сахара психологически намного более комфортным.

Подходы к ограничению пищевых углеводов

   Ограничение легкоусвояемых углеводов (сахара) является непростой проблемой. В диетологии ожирения рекомендуется заменять сахар и кондитерские изделия потреблением большего количества овощей и фруктов, которые с одной стороны, содержат медленно усвояемые углеводы, с другой – содержат растительные пищевые волокна и компенсируют уменьшение общего количества  пищи при гипокалорийной диете. Проблема состоит в том, что при потреблении таких углеводов чувство насыщения наступает медленно, и люди на такой диете испытывают постоянное чувство голода. Это происходит потому, что чувство насыщения зависит от уровня сахара в крови и если ограничивать потребление сахара с пищей, то это субъективно ощущается как голод. При избыточном весе это проявляется особенно ярко, поскольку у таких людей исходно повышен аппетит и снижена чувствительность центра насыщения в головном мозге к глюкозе. Легко понять, что без воздействия на центр насыщения трудно добиться соблюдения низкокалорийной диеты, поэтому одним из средств, облегчающих страдания людей с избыточным весом является использование в диете заменителей сахара, относящихся не к фармакологическим препаратам, а к пищевым добавкам.

   В настоящее время этот подход широко используется в производстве низкокалорийных и диетических продуктов питания и напитков. Как правило, заменители сахара являются более сладкими веществами, чем сахар, используются в меньших количествах и не привносят в пищу дополнительных калорий. Известна целая группа таких соединений, наиболее давно используемым из которых является сахарин. Сахарин слаще сахара, но его сладость не вполне соответствует сахару за счет наличия металлического привкуса. Кроме того, в литературе имеются некоторые данные, что превышение рекомендованных дозировок не вполне безопасно для здоровья. Это стимулировало поиск других заменителей сахара, которые не обладали бы такими побочными эффектами.

СОВРЕМЕННЫЕ САХАРОЗАМЕНИТЕЛИ

   В пищевом производстве для придания продуктам сладкого вкуса помимо сахара используют различные сахарозаменители: глюкозо-фруктозные сиропы, фруктозу, сорбит, ксилит, мальтит и другие полиспирты, а также интенсивные подсластители. Заменители сахара могут быть такими же сладкими, как сахар, или отличаться от него по сладости; для интенсивных подсластителей это отличие достигает нескольких сотен раз. Благодаря отсутствию глюкозного фрагмента интенсивные подсластители могут использоваться в производстве продуктов для больных сахарным диабетом. Более того, исключительно высокий коэффициент сладости (Ксл) позволяет производить с их помощью недорогие низкокалорийные диетические продукты, полностью или частично лишенные легкоусвояемых углеводов.

   Ассортимент продуктов с подсластителями постоянно расширяется, а  их потребление во всем мире растет. Например, по данным журнала «Food Manufacture», потребление подсластителей в Великобритании с 1988 по 1996 год увеличилось на 51%. Подсластители используют в своих продуктах такие известные компании, как Pepsico, Coca-Cola, Valio, Cadbury. Основными производителями подсластителей и потребителями низкокалорийных продуктов являются США и Япония.

ПРИМЕНЕНИЕ ИНТЕНСИВНЫХ ПОДСЛАСТИТЕЛЕЙ

   Интенсивные подсластители (табл. 1) применяются в производстве молочных продуктов (йогуртов, мороженого, творожных продуктов и т.п.), хлебобулочных изделий, печенья, жевательной резинки, майонезов, кетчупов, соусов, напитков, при консервировании фруктов и овощей, - то есть везде, где может быть использован сахар.

Таблица 1. Индивидуальные интенсивные подсластители и их свойства

   Интенсивные подсластители бывают индивидуальными и смесевыми. Среди индивидуальных различают подсластители «старого» и «нового» поколений. Первые (цикламаты и сахарин) либо не обладают достаточной степенью сладости, либо не выдерживают конкуренции с «новыми» (ацесульфам калия, аспартам, сукралоза) по вкусовым качествам, к тому же в ряде стран подсластители «старого» поколения полностью или частично запрещены, так как мнения специалистов об их безвредности расходятся.

   Смесевые подсластители представляют собой смеси индивидуальных. При смешении возможно проявление синергетического эффекта.

   «Качественный» синергизм заключается в улучшении вкуса при использовании нескольких подсластителей вместо одного. Например, сладость ацесульфама калия чувствуется мгновенно, но недолго, а сладость аспартама проявляется не сразу, но держится продолжительное время; меняя соотношение обоих веществ в смеси, вкус ее можно в наибольшей степени приблизить к вкусу сахара. 

   «Количественный» синергизм – это взаимное усиление сладости различных подсластителей. Например, 320 мг смеси равных частей аспартама и ацесульфама калия обладают той же сладостью, что и 500 мг каждого из этих подсластителей в отдельности.

   Применять индивидуальные интенсивные подсластители и их смеси рекомендуется в виде водных растворов. Все подсластители хорошо растворимы в воде.

При использовании конкретного подсластителя необходимо учитывать следующее:

1. коэффициенты сладости, указанные в таблице 1, являются ориентировочными, и в зависимости от физико-химических свойств конкретного продукта и кислотности среды могут меняться;
2. ацесульфам калия очень быстро растворяется в воде, поэтому он рекомендуется для приготовления сухих напитков, десертов и т.п.;
3. стабильность вносимого в продукт подсластителя зависит от физико-химических свойств продукта, прежде всего от его кислотности (см. величины pH в табл. 1);
4. чем ниже температура хранения продукта, тем дольше не изменяется его сладость.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И САНИТАРНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

   Решением совместного заседания Комиссии по канцерогенным факторам Госсанэпиднадзора РФ и Проблемной комиссии «Научные основы гигиены питания» РАМН в России разрешены в качестве пищевых добавок следующие интенсивные подсластители:

·      аспартам;

·      ацесульфам калия;

·      сукралоза;

·      сахарин и его Na-соль;

·      цикламат натрия;

·      ряд препаратов, изготовленных на их основе.

Физиологическая безопасность подсластителей глубоко и всесторонне исследовалась в различных научных центрах мира. Выводы, к которым пришли исследователи, кратко можно сформулировать так:

1. ни один из подсластителей не вызывает кариеса;
2. цикламаты не рекомендуется применять в питании детей и беременных женщин, потому что часть их метаболитов способна превращаться в токсичные и канцерогенные вещества;
3. воздействие сахарина на организм человека требует его дальнейшего изучения, и его ежедневный прием не рекомендуется;
4. аспартам противопоказан больным фенилкетонурией*;
5. у других подсластителей отмечают отсутствие мутагенных и канцерогенных свойств.

    Токсикологическими исследованиями Комитета по пищевым добавкам установлено допустимое суточное поступление подсластителей в организм человека (см. табл. 1).

    Сроки годности сухих подсластителей в соответствии с требованиями Госсанэпиднадзора РФ – 5 и более лет. Водные растворы подсластителей рекомендуется использовать в течение года, а водный раствор аспартама – в течение 3 - 4 месяцев после приготовления. При длительном хранении, особенно в растворах, подсластители, как правило, разлагаются на составляющие, безвредные для человека, но несладкие. Поэтому по истечении срока годности их дозировку следует увеличивать.

ПРИМЕНЕНИЕ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ САХАРА ПОЛЕЗНО И БЕЗОПАСНО

   Заменители сахара относятся к пищевым добавкам. Поскольку пищевые добавки предназначены для применения в составе продуктов питания и их суточные количества поступления в организм человека контролировать очень сложно (для этого пришлось бы контролировать количество съедаемых продуктов, содержащих такие добавки), то требования к их безопасности намного строже, чем к биологически активным добавкам к пище и лекарственным препаратам.

   Перед тем, как быть допущенными к применению в составе пищевых продуктов, пищевые добавки проходят самые тщательные исследования в ведущих исследовательских центрах под контролем национальных и международных медицинских организаций, занимающихся вопросами качества и безопасности продуктов питания и продовольственного сырья. Только после этого они регистрируются и рекомендуются для использования органами здравоохранения.

Заменители сахара обладают рядом свойств, которые делают их весьма ценными в диетотерапии избыточного веса:

1. заменители сахара не дают калорий или почти не дают;
2. они улучшают вкус диетических блюд и таким образом помогают сделать более приятной низкокалорийную диету;
3. полная замена сахара по достижении желаемого веса позволяет зафиксировать общую калорийность рациона несмотря на периодическое употребление какой-либо высококалорийной пищи, что является эффективной профилактикой возврата к прежним килограммам;
4. заменители сахара не усиливают аппетит;
5. заменители сахара не влияют на выработку инсулина и уровень сахара крови.

    Вопросам использования заменителей сахара в целях снижения и поддержания нормального веса посвящен ряд психологических и медицинских исследований.

    Снижение веса связано с изменением привычного образа жизни, оно предполагает отказ от ряда удовольствий и является стрессирующим фактором. Общепризнанно, что человеческое поведение подчинено цели создать приятные условия для жизни и избежать неприятностей. Любые изменения привычек, в частности диетических, которые уменьшают наслаждение человека жизнью, не могут поддерживаться длительное время. Это было показано исследованиями B. Kanders из Harvard Medical School. Она взяла две группы мужчин и женщин с избыточным весом и назначила им 12-недельную программу снижения веса. Одна группа употребляла заменитель сахара аспартам, в то время как другая должна была полностью избегать сладкого. В обеих группах наблюдалось одинаковое снижение веса, хотя женщины в группе, принимавшей аспартам, потеряли в весе больше, чем в среднем в обеих группах. Тем не менее, пациенты в группе, использовавшей аспартам, отмечали улучшение самочувствия и прилив энергии по мере снижения веса. Исследователь сделала вывод, что применение заменителя сахара помогает использовать пищевые привычки для повышения эффективности программ снижения веса. Аналогичные результаты были получены в серии исследований и другими авторами.

   В то же время, было показано, что с помощью заменителей сахара легче поддерживать нормальный вес в течение длительного времени. В проведенном исследовании заменители сахара являлись частью общей программы снижения веса, которая включала в себя диету, физические упражнения и обучение здоровому образу жизни. Три года спустя женщины, которые использовали заменители сахара как привычный компонент диеты, набрали значительно меньший вес, чем употреблявшие сахар.

   Также было обнаружено, что заменители сахара не усиливают аппетит и чувство голода и не влияют на выработку инсулина и уровень сахара крови. Исследованиями доктора B. Hartel, проведенных в отношении 4-х заменителей сахара: аспартама, ацесульфама, цикламата и сахарина, было установлено, что в отличие от сахара, ни одно из этих веществ не влияло на уровень сывороточного инсулина и глюкозы.

   Приведенные данные говорят о том, что использование заменителей сахара является эффективным и безопасным методом ограничения потребления углеводов, поэтому они могут активно использоваться в программах снижения веса – как основанных на диете, так и основанных на применении биологически активных добавок к пище или при любых сочетаниях этих подходов.

АРГОСЛАСТИН – НОВЫЙ ЗАМЕНИТЕЛЬ САХАРА

   Пищевая добавка нового поколения Аргосластин представляет собой шипучие таблетки, содержащие по 10 мг ацесульфама калия и аспартама. Он обладает большей сладостью чем сахар и нулевой калорийностью. 100 таблеток АРГОСЛАСТИНА по сладости эквивалентно 1 кг сахара, т.е. 1 таблетка заменяет 1 чайную ложку сахара. 

Ацесульфам калия – вещество с нулевой калорийностью, в 200 раз слаще сахара, не расщепляется в организме и выводится в неизмененном виде, устойчив к нагреванию, может быть использован для приготовления блюд, процесс приготовления которых предполагает нагревание.

Аспартам – практически бескалорийный, в 200 раз слаще сахара, полностью расщепляется в организме на аминокислоты – аспарагиновую и фенилаланин, имеет крайне высокую норму суточного потребления.

Компоненты обладают высокой степенью синергизма – смесь аспартама и ацесульфама калия в несколько раз слаще, чем то же количество каждого компонента в отдельности.

АРГОСЛАСТИН выгодно отличается от других сахарозаменителей (сахарин, цикламат) отсутствием неприятного металлического привкуса и абсолютной безвредностью для организма. Другим важным преимуществом АРГОСЛАСТИНА является то, что таблетка быстро растворима. Это намного удобнее при приготовлении напитков, холодных и горячих блюд.

Способ применения – как заменитель сахара в чай, кофе, прохладительные напитки, холодные и горячие блюда, десерты.

Противопоказания – нежелательно применять людям, страдающим фенилкетонурией, наследственным заболеванием, связанным с нарушением выработки и усвоения фенилаланина организмом. Фенилкетонурия диагностируется при рождении.

КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АРГОСЛАСТИНА

У ЛЮДЕЙ С избыточным ВЕСОМ

   Предложенная нами схема комбинированного применения биологически активных добавок к пище КАТАЛИТИН и ХИТОЛАН показала свою эффективность у больных ожирением II-III степени. В то же время, эти добавки непосредственно влияют только на жировой обмен, поэтому добавление в данную схему АРГОСЛАСТИНА, корректирующего углеводный обмен, значительно повышает ее эффективность. С другой стороны, было очень интересно оценить эффективность данной схемы в самых неблагоприятных условиях – при сочетании ожирения и синдрома резистентности к инсулину.

   Мы провели клинические исследования, целью которых было оценить активность АРГОСЛАСТИНА у пациентов с II-III степенью ожирения и наличием инсулинорезистентности  на фоне применения схемы «КАТАЛИТИН+ХИТОЛАН».

   Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от проводимого лечения.

   В первой группе лечение проводилось с помощью гипокалорийной диеты с ограничением жиров и углеводов (1300 ккал/сутки) и применением схемы «КАТАЛИТИН+ХИТОЛАН».

   Во второй группе дополнительно к диете и биологически активным добавкам к пище добавлялся Аргосластин.

   В третьей группе дополнительно к диете применялся только Аргосластин.

   До и после лечения проводились антропометрические измерения, включающие определение массы тела, обхваты талии, бедер, оценки относительного и абсолютного содержания жировой ткани в организме. Проводились биохимические исследования, включающие определение уровня сахара, триглицеридов и общего холестерина. Кроме того, проводилось определение потребления кислорода и дыхательного коэффициента, как параметра отражающего энергетический субстрат окисления.

   В течение и после приема биологически активных добавок к пище пациенты не предъявляли жалоб, многие из них отмечали появление «легкости» и улучшение самочувствия. Необходимо отметить, что пациенты, ранее принимавшие сахарозаменители, отмечали более приятные вкусовые качества АРГОСЛАСТИНА. В результате проведенного лечения во всех трех группах произошло достоверное снижение массы тела, в основном за счет жировой ткани. Причем применение только АРГОСЛАСТИНА вызывало минимальный эффект (снижение примерно на 1 кг), схемы «КАТАЛИТИН+ХИТОЛАН» – средний (снижение на 4,2 кг), схемы «КАТАЛИТИН+ХИТОЛАН+Аргосластин» – максимальный эффект (снижение на 6,3 кг). 

    Таким образом, добавление АРГОСЛАСТИНА к схеме «КАТАЛИТИН+ХИТОЛАН» повысило эффективность применяемой схемы на 49%.

   При этом если прием КАТАЛИТИНА и ХИТОЛАНА вызывал минимальное снижение сахара в крови (на 5,6%), то в группах, принимавших Аргосластин в сочетании с КАТАЛИТИНОМ и ХИТОЛАНОМ содержание сахара достоверно снижалось по сравнению с исходными данными на 19%.

    Общий холестерин снизился только в первой (на 14%) и во второй (на 17,5%) группах, что указывает на специфическое действие хитозана.

    Изменилась структура снижения веса – в первой группе потеря веса за счет жировой ткани составила 89,5 %, а добавление АРГОСЛАСТИНА увеличило эту долю до 92 %. Таким образом, Аргосластин, не меняя общей картины действия схемы «КАТАЛИТИН+ХИТОЛАН», повышает ее эффективность.

    Эти данные хорошо согласуются с динамикой содержания нейтральных жиров в крови. В первой группе содержание нейтральных жиров снизилось на 28 %, а на фоне применения АРГОСЛАСТИНА на 61 %, т.е. почти в 2 раза.

    Полученные результаты говорят о том, что эти препараты и их комбинации можно с успехом применять при обеих формах сахарного диабета.

   С целью оценки влияния биологически активных добавок к пище КАТАЛИТИН, ХИТОЛАН и пищевой добавки Аргосластин на энергетический баланс организма, у пациентов измерялось потребление кислорода и вычислялся дыхательный коэффициент. Было обнаружено, что в обеих группах этот показатель снизился, причем на фоне приема АРГОСЛАСТИНА он снизился почти в 2 раза сильнее (14%), чем у людей, получавших только схему «КАТАЛИТИН+ХИТОЛАН» (7,2%). Снижение дыхательного коэффициента свидетельствует о снижении доли расщепления углеводов в энергетическом балансе организма, т.е. покрытие энергетических трат у пациентов на фоне проводимого лечения шло в основном за счет сжигания жиров. Этот эффект аналогичен по механизму развития с эффектом голодания, но без отрицательных последствий последнего. Применение схемы «КАТАЛИТИН+ХИТОЛАН» вызывает ограничение поступления в организм жиров и их выведение из желудочно-кишечного тракта, а замена части углеводов АРГОСЛАСТИНОМ имитирует углеводное голодание. При этом организм вынужден расщеплять свои жировые запасы для покрытия энергозатрат. Это хорошо согласуется с нашими данными о снижении содержания нейтральных жиров в крови.

    Вместе с тем, необходимо отметить, что снижение дыхательного коэффициента является свидетельством того, что организм старается «экономить» свои энергозатраты, поэтому крайне желательно, чтобы применение средств для снижения веса сочеталось с повышением уровня физической активности!

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ САХАРОЗАМЕНИТЕЛЕЙ

    Касаясь истории развития сахарозаменителей, надо отметить, что первым появился сахарин, широко использовавшийся в ходе второй мировой войны в качестве «эрзац-сахара». Почти сразу выяснилось, что сахарин имеет серьёзные недостатки – горький вкус при малейшей передозировке и высокую токсичность (Допустимое суточное поступление (ДСП) < 5 мг/кг массы тела). Препарат отрицательно влияет на печень, вызывая, в первую очередь, обострения её хронических заболеваний, а при длительном применении – дистрофию. Преимуществом сахарина по сравнению с сахаром является высокий коэффициент сладости (Ксл = 500), хотя при этом на языке остаётся долгий металлический привкус.

    Следующим после сахарина был открыт цикламат натрия. Все соли цикламовой кислоты обладают сладким вкусом (Ксл = 30). Однако в больших дозах этот препарат также токсичен, хотя и менее, чем сахарин (ДСП < 11 мг/кг). Смесь сахарина и цикламатов стала сахарозаменителем второго поколения. Металлический привкус сахарина стал менее выражен, токсичность снизилась, однако естественной сладости добиться не удалось.

    И цикламат натрия, и сахарин в ряде стран полностью или частично запрещены, так как мнения специалистов об их безвредности расходятся.

    В настоящее время обнаружены так называемые «интенсивные» подсластители, не обладающие токсичностью – аспартам, ацесульфам калия, сукралоза и др. Благодаря отсутствию глюкозного фрагмента они могут использоваться в производстве продуктов для больных сахарным диабетом. Кроме того, исключительно высокий коэффициент сладости позволяет производить с их помощью низкокалорийные диетические продукты, полностью или частично лишенные легкоусвояемых углеводов. Интенсивные подсластители широко используют в своих продуктах такие известные компании, как Pepsico, Coca-Cola, Cadbury. Наиболее перспективными из сахарозаменителей третьего поколения являются аспартам и ацесульфам калия.

     Аспартам химически является дипептидом (аспарагиновая аминокислота и фенилаланин). Он не токсичен, имеет Ксл = 200, но при длительном нагревании распадается на несладкие компоненты. При использовании одного аспартама сладкий вкус появляется через несколько секунд и остаётся длительное послевкусие. Поэтому и Кока-кола, и Пепси-кола «пьются бесконечно» - сладость хочется смыть. Единственным противопоказанием для употребления является наличие фенилкетонурии, редкого наследственного заболевания, связанного с нарушением выработки и усвоения фенилаланина организмом.

    Ацесульфам калия также нетоксичен, имеет Ксл = 200, но в отличие от аспартама выдерживает нагревание в течение длительного времени. Вкус появляется сразу после приёма и быстро исчезает, что требует некоторого увеличения дозы препарата.

     Решением совместного заседания Комиссии по канцерогенным факторам Госсанэпиднадзора РФ и Проблемной комиссии «Научные основы гигиены питания» РАМН и аспартам, и ацесульфам калия, и сукралоза разрешены в качестве пищевых добавок как по отдельности, так и в смеси друг с другом, а также в сочетании с сахарином и цикламатом.

    В настоящее время на российском рынке представлены все поколения сахарозаменителей:

СУКРА – сахарин в с содой. Сохраняет все отрицательные качества сахарина.

МИЛФОРД – классический сахарозаменитель второго поколения. Смесь сахарина (или сахарината, что фактически одно и тоже) и цикламата натрия. Единственное преимущество – низкая цена. Качество такое же низкое – или не сладко, или уже горько. Менее вреден для печени, чем чистый сахарин.

СЛАДЕКС – чистый аспартам. Довольно плохо растворяется в воде, а при нагревании склонен к распадению на несладкие компоненты. Имеет длительное послевкусие на языке, отчего хочется прополоскать рот. Реализуемый в розницу стандарт, содержит 100 таблеток по 18 мг аспартама и формально соответствует примерно 1/3 кг сахара (в соответствии с Ксл). Однако при использовании в горячих напитках (чай, кофе) требуемая доза увеличивается в 2-3 раза. По сравнению с сахарозаменителями нового поколения некоторым преимуществом СЛАДЕКСА (при худших вкусовых качествах последнего) является более низкая цена. Однако при детальном рассмотрении это преимущество за счёт значительно меньшей сладости практически сводится к нулю. Например, одному стандарту Аргосластина соответствует примерно от 7 до 10 (в зависимости от температуры напитка) стандартов СЛАДЕКСА. 

СУРЕЛЬ ГОЛД – современный комплексный сахарозаменитель, содержащий аспартам и ацесульфам калия. Однако по сравнению с Аргосластином, содержащим те же вещества, но имеющим другую формулу, реальный коэффициент сладости у СУРЕЛЬ ГОЛД более чем в 2 раза ниже, растворимость хуже, а количество таблеток в стандарте меньше на 1/4. Кроме того сладость СУРЕЛЬ ГОЛД снижается при использовании в горячих напитках. Таким образом одному стандарту Аргосластина соответствует 3 - 4 стандарта СУРЕЛЬ ГОЛД.

АРГОСЛАСТИН – сахарозаменитель нового поколения, представляет собой быстрорастворимые шипучие таблетки, содержащие сбалансированную смесь ацесульфама калия и аспартама. В отличие от существующих сахарозаменителей обладает значительно большей сладостью (за счёт синергетического эффекта), имеет приятный вкус, нулевую калорийность и прекрасно сочетается с любыми БАДами.

Пищевая добавка – подсластитель комбинированный Аргосластин:

1. имеет приятный вкус;
2. не вызывает развития кариеса;
3. абсолютно не токсичен;
4. не обладает мутагенными и канцерогенными свойствами.

    Клинические исследования проведенные в лаборатории эндокринных и обменных нарушений Научного центра клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук показали, что применение АРГОСЛАСТИНА является эффективным и безопасным методом ограничения потребления легкоусвояемых углеводов. Он может применяться как здоровыми людьми, так и при лечении различных заболеваний, в т.ч. сахарный диабет (за исключением гипогликемических состояний у больных, страдающих сахарным диабетом I типа), поэтому Аргосластин рекомендуется:

1. Для эффективного снижения сахара в крови у больных сахарным диабетом I  и II типа. Более высокие органолептические свойства АРГОСЛАСТИНА позволяют провести полноценную замену сорбита в рационе больных сахарным диабетом.
2. Для профилактики сахарного диабета, повышения эффективности низкокалорийных диет, занятий спортом и применения БАДов в целях коррекции избыточного веса. Прием АРГОСЛАСТИНА помогает перейти с «углеводного» на «жировой» источник получения энергии и ускорить освобождение организма от избытка жиров.

ОТВЕТЫ ДОКТОРА ДУШКИНА

НА ВОПРОСЫ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ КОМПАНИИ АРГО

Вопрос: Кому показан прием АРГОСЛАСТИНА?

Ответ: Всем любителям сладкого, кто хочет вести здоровый образ жизни, и, в особенности, больным сахарным диабетом, которым противопоказан прием сахара. Дело в том, что сахар относится к легкоусвояемым рафинированным углеводам. Он состоит из двух молекул глюкозы, которая быстро и в большом количестве попадает в кровь, вызывая резкий выброс в кровь гормона инсулина. Такие «боксерские» удары по поджелудочной железе не проходят бесследно, вызывая нарушение обмена веществ и предрасположенность к заболеванию сахарным диабетом. Недаром в народе сахар, наряду с повышенным потреблением соли, называют «белым ядом». В процессе эволюции человек приспособился к приему грубой пищи, содержащей сложные трудноусвояемые углеводы, поступающие в кишечник вместе с целлюлозой и другими пищевыми волокнами. Развитие пищевой промышленности за последнее 50 лет привело к созданию рафинированных форм сахара и к огромному переизбытку калорий, поступающих в организм человека. Следствием этого явился всплеск заболеваний диабетом, ожирения, сердечно-сосудистых проблем. Потребление сахара в конце XIX и в начале XX века было 2-3 кг в год на душу населения. И сахарный диабет был казуистикой, то есть редким заболеванием. В настоящее время его потребление в 10-20 и больше раз выше, чем его потребность. Давайте вспомним, как летом закупаются мешки сахара для приготовления варенья. Какие «пищевые кошмары» мы устраиваем по праздникам с обязательным чаепитием, тортами и конфетами на десерт. Вспомним… и задумаемся. Не пора ли прекратить отравлять свой организм повышенным потреблением сахара, заменив его на Аргосластин с нулевой калорийностью.

Вопрос: Как в других развитых странах обстоит дело с потреблением сахара?

Ответ: В связи с ростом заболеваемости диабетом и резким увеличением потребления сладкого в высокоразвитых странах существуют медико-социальные программы, рекомендующие использование современных подсластителей в пищевой промышленности. Например, в Англии и США сахар в джемах, пирожных, мороженых, напитках, конфетах, жевательных резинках и многих других пищевых продуктах на 38 и 41% заменен на сахарозаменители нового поколения. Фактически, каждый обыватель на Западе со средним достатком имеет в кармане «свой» сахарозаменитель и другие БАДы. По данным Всемирной организации здравоохранения это позволило снизить заболеваемость диабетом  на 23%.

Вопрос: У моей знакомой высокий уровень сахара в крови, но диабета еще нет. Нужно ли ей перейти на Аргосластин?

Ответ: Конечно, нужно. Если диабет еще не развился, вы должны ограничить потребление сахара, легко заменив его на Аргосластин. В медицинской практике имеется немало случаев, когда такая замена уже через 2-3 месяца приводит к нормализации уровня глюкозы в крови и диабет не развивается.

Вопрос: У меня сын 16 лет. Ест много сгущенки, пирожное, в чай насыпает 4-5 ложек сахара, спортом не занимается. От привычек отказываться не хочет. Можно ли сахар заменить АРГОСЛАСТИНОМ?

Ответ: Не можно, а нужно. По всей видимости, у вашего сына сложились пищевые привычки, избавиться от которых весьма трудно. Как известно, в России наблюдается «омоложение» сахарного диабета. И если ваш сын не перестанет потреблять так много сладкого и не заменит сахар АРГОСЛАСТИНОМ, риск заболеть этим заболеванием у него резко возрастет.

Вопрос: Можно ли давать Аргосластин детям? С какого возраста?

Ответ: Как в любой области, касающейся здоровья человека, а тем более ребенка здесь необходим индивидуальный подход. Если ребенок не может обойтись без сладкого, переедает, склонен к полноте, имеет кариес зубов, то замена сахара в напитках или сладких изделиях домашней кухни пойдет ему на пользу. Тем более, что Аргосластин абсолютно безвреден для организма ребенка старше 7 лет. Однако, если ребенок имеет сниженное содержание сахара, выглядит истощенным, быстро устает в результате недостатка энергии, конечно, в таких случаях не стоит его ограничивать в потреблении сахара, и тем более, заменять его подсластителем, имеющим нулевую калорийность.

Вопрос: Какие существуют сахарозаменители? Из чего состоит Аргосластин?

Ответ: Исторически сложилось так, что сахарозаменители делятся на подсластители старого поколения и нового. К старому поколению относят сахарин и цикламаты. Сахарин имеет серьезные недостатки – горький вкус и высокую токсичность. Он отрицательно влияет на печень, при длительном применении вызывая ее дистрофию. Цикламат, по некоторым данным, также не является безвредным. Длительное применение цикламата может также приводить к обострению хронических заболеваний печени, вплоть до образования опухолей. В настоящее время цикламаты и сахарин в ряде стран полностью или частично запрещены. Поэтому, если вы в аптеке или магазине покупаете сахарозаменитель обращайте внимание не на название, а на состав препарата. Если он содержит сахарин или цикламат – не берите! К сахарозаменителям нового поколения относятся не обладающие токсичностью – аспартам, ацесульфам калия, сукралоза и др. Аргосластин представляет собой быстрорастворимые таблетки, содержащие сбалансированную смесь ацесульфама калия и аспартама. В отличии от других сахарозаменителей он обладает значительно большей сладостью, абсолютно безвреден, прекрасно сочетается с другими БАДами, имеет нулевую калорийность, не вызывает развития кариеса. 

Вопрос: В чем преимущество АРГОСЛАСТИНА перед другими сахарозаменителями, имеющимися в продаже?

Ответ: На российском рынке представлены все поколения сахарозаменителей. Некоторые из них имеют несколько сниженную стоимость, однако, их свойства значительно уступают АРГОСЛАСТИНУ по своим качествам. Так, сахарозаменитель СУКРА состоит из сахарина с содой. Как я ранее говорил, сахарин имеет горький «металический» привкус и высокую токсичность. Германский препарат МИЛФОРД является смесью сахарина и цикламата. Несмотря на хороший дизайн упаковки, он содержит сахарозаменители старого поколения, токсичные для печени и имеющие неприятный вкус. Если хотите сэкономить на здоровье, покупайте. СЛАДЕКС ( второе название СУСЛЕ) состоит только из аспартама. Он безвреден для здоровья, однако плохо растворяется в воде и склонен быстро распадаться при нагревании. Если препарат содержит только аспартам, то он имеет длительное послевкусие, отчего хочется прополоскать рот. Недаром не все люди переносят пепси-колу, в которой содержится только аспартам – после одного стакана хочется пить снова и снова. Кроме того, несмотря на более низкую цену, стандарт СЛАДЕКСА содержит 100 таблеток, соответствующие по сладости 1/3 кг сахара, в то время как стандарт АРГОСЛАСТИНА (200 таблеток) превосходит его по сладости примерно в 7-10 раз. Получается, что Аргосластин брать более выгодно. Аргосластин содержит сбалансированную смесь сахарозаменителей нового поколения, прекрасно переносит нагревание и имеет вкусовые качества неотличимые от сахара. Эти качества уже оценили и больные, и потребители, и специалисты. Так, на конференции в Иркутске в июле этого года, мне, как представителю производителей, было очень приятно услышать отзыв об АРГОСЛАСТИНЕ консультанта И. Антоновой, которая много лет работала в аптеке дегустатором лекарств и в том числе сахарозаменителей. После того, как появился Аргосластин, и она, и ее семья  отдали предпочтение только ему.

Вопрос: Как прием АРГОСЛАСТИНА отражается на жировом обмене?

Ответ: Сахар относится к углеводам, а углеводный обмен тесно связан с жировым. Известно, что глюкоза не является источником жиров. Однако, когда глюкоза попадает в кровь выделяется гормон инсулин, который с одной стороны – повышает проникновение глюкозы в клетки, где она распадается, выделяя энергию. Но с другой стороны – инсулин снижает выход жиров из жировой ткани, тормозя использование жира в энергетических целях. Дело в том, что организм человека привык во время своего эволюционного прошлого экономно расходовать энергию заключенную в жирах и углеводах. Так как жиры в 18 раз более энергоемкие, чем глюкоза, деятельность обмена веществ направлена в первую очередь на увеличение запаса жира. Наш организм «помнит», как голодали наши предки, и в условиях, когда  в кровь поступает избыток глюкозы использует в первую очередь ее. А энергетически ценный жир будет накапливаться до последнего предела, до того момента пока не наступят голодные времена.  В современных условиях мы одновременно с жирной пищей едим на десерт сладкое, и это приводит часто к ожирению.

Вопрос: А как узнать, откуда получает энергию человек, из жиров или из углеводов?

Ответ: Существует безболезненный метод определения источника энергии. Для этого необходимо определить концентрацию кислорода и углекислого газа в выдыхаемом воздухе, и вычислить дыхательный коэффициент, то есть их отношение. Если дыхательный коэффициент снижается – значит человек начинает интенсивно «сжигать» жир. Такие исследования мы проводили на пациентах 2-го типа ожирения в клинике Государственного научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, совместно с Институтом физиологии СО РАМН. Пациенты были распределены на 3 группы: 1-я получала только БАДы КАТАЛИТИН и ХИТОЛАН; 2-я получала только Аргосластин в зависимости от вкусовых привычек (неограниченно), но с условием не употреблять сахар; 3-я получала и Аргосластин, и КАТАЛИТИН с ХИТОЛАНОМ. Исследование длилось месяц, и в результате было обнаружено, что наибольшее хорошо выраженное снижение дыхательного коэффициета удавалось достичь в 3-й группе пациентов, которые наряду с КАТАЛИТИНОМ и ХИТОЛАНОМ принимали Аргосластин. Это означает, что именно в таком сочетании происходит реальное переключение энергетического обмена с интенсивным использованием жиров. Естественно, именно у пациентов 3-й группы наблюдалось наиболее существенное снижение веса.

Вопрос: Я не ем ничего жирного, но не могу отказаться от сладких вещей. При этом несмотря на диету не теряю в весе. Можно ли похудеть, принимая Аргосластин?

Ответ: Избыточное потребление сахара является частой причиной неудач при использование диет и жиропоглотителей. Еще раз повторюсь, что сахар тормозит разгрузку жирового депо в организме, так как человек переходит от жирового на углеводный источник энергии. Сам по себе прием АРГОСЛАСТИНА не будет вызывать существенного снижения в весе, но сочетание его с жиропоглотителями и диетой эффект значительно повышается.

Вопрос: Не приведет ли замена сахара к энергетическому голоданию организма?

Ответ: Современному взрослому человеку, не больному инфекционными заболеваниями, не получающему тяжелой физической нагрузки, вряд ли грозит энергетическое голодание. Кроме того, необходимо помнить, что если вы исключили из рациона сахар (то есть легкоусвояемый углевод), это не значит, что вы не получаете углеводы вовсе. В кашах, фруктах, овощах содержится достаточное количество сложных углеводов, необходимых и для энергетических нужд, и для восполнения различных клеточных компонентов. Другое дело, если у человека содержание сахара в крови снижено, или в данный момент человек подвергается большой физической нагрузке. В этих случаях принимать Аргосластин, естественно, незачем. Например, был такой случай из практики использования АРГОСЛАСТИНА альпинистами из Томска. Они прочитали, что по сладости 1 стандарт АРГОСЛАСТИНА соответствует 2-3 кг сахара, и решили, что выгоднее взять с собой на восхождение несколько стандартов, чем тащить тяжелый сахар. Они забыли, что у АРГОСЛАСТИНА нулевая калорийность. И вот, когда вершина была близка, а силы на исходе, они очень удивились, почему Аргосластин не прибавляет им энергии.

Вопрос: Можно ли просто отказаться от потребления сахара без его замены АРГОСЛАСТИНОМ?

Ответ: Отказаться-то можно. Но резкая смена пищевых привычек может привести к стрессу. Так, американские ученые провели эксперимент на добровольцах, которые ранее привыкли пить чай и кофе с сахаром не менее 5 раз в день и есть сладенъкое на десерт. Одна группа просто отказалась от сахара, а вторая заменила его на сахарозаменитель. Через 2 месяца от начала эксперимента у первой группы испытуемых было обнаружено повышенное содержание в крови гормонов стресса глюколкортикоидов. Изменилось также поведение людей, которые испытывали без сладкого дискомфорт. Они стали агрессивны, рассеяны, у некоторых наблюдалось склонность к депрессии. В то же время состояние людей принимающих сахарозаменитель фактически не изменилось. Объяснить эти результаты можно наличием на языке рецепторов к сладким веществам, которые  передают сигнал мозгу, после чего наступает чувство насыщения пищей. Недаром хороший обед заканчивается десертом.

Применение АРГОСЛАСТИНА одобрено

Институтом питания Российской академии медицинских наук и рекомендовано Государственным Научным центром клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Полезно для Вашего здоровья!