|
Страница 2 из 3 Клинические испытания.
Липроксол в гранулах назначали по 1 ч. л. на прием (гранулы растворяли в 100 мл теплой воды) во время приема пищи, с 1 таблеткой карси-ла (35 мг субстанции) за 30 мин до еды, 3 раза в день. Длительность курса - 4 недели. Препарат сравнения карсил в виде монотерапии назначали по 1 таблетке по той же схеме.
Исследования проведены у 68 больных хроническим гепатитом (ХГ): основная группа (I), включающая 42 человека, получала комплексную терапию карсилом в сочетании с липрксолом, группа сравнения (II) - 26 человек получала монотерапию карсилом. В соответствии с современной классификацией ХГ пациенты обеих групп были подразделены на две подгруппы. Подгруппы 1 а (24 человека) и 2а (14 человек) состояли из пациентов с диагнозом хронический гепатит умеренно выраженной степени активности, вирусной и алкогольной этиологии. Подгруппы 16 (18 человек) и 26 (12 человек) включали пациентов с диагнозом хронический гепатит слабо выраженной степени, также вирусной и алкогольной этиологии. Подгруппы пациентов в группах 1 и 2 были сопоставимы по полу, возрасту и давности заболевания. Большинство пациентов в обеих группах были мужчины (76 %) от 20 до 50 лет, что согласуется с литературными данными. Средний возраст пациентов 1-й группы составил 34,6 ± 0,69 года, давность заболевания в среднем по группе 2,4 ± 0,55 года. В группе сравнения, аналогично основной группе, преобладали мужчины (80 %), причем большинство пациентов были в том же возрастном диапазоне. Средний возраст по группе составлял 31,2 ± 0,87 года, с длительностью заболевания 2,9 ± 0,64 года. Постановка диагноза ХГ проводилась в соответствии с современными требованиями и включала в себя выявление этиологии, степени активности процесса и стадии заболевания.
Наибольшее количество пациентов ХГ умеренной степени активности имело вирусную этиологию заболевания (72 %). На это указывали анамнестические данные, серологические маркеры вирусного гепатита, а также морфологические признаки, обнаруженные в биоптатах печени. У 28% пациентов заболевание было обусловлено злоупотреблением алкоголем. Большинство пациентов ХГ слабовыраженной степени активности также имели вирусную этиологию гепатита (80 %). У остальных 20 % пациентов гепатит был алкогольной природы.
Оценка клинического результата применения липроксола в сочетании с карсилом и монотерапии карсилом проводилась поэтапно: исходно, через 2 и через 4 недели от начала лечения.
В обследование больных входило определение основных биохимических показателей, позволяющих судить о функциональном состоянии печени. Ферментативную функцию печени оценивали по уровню активности ферментов АЛТ, ACT, ЩФ, g-ГГП в сыворотке крови. О пигментном обмене судили по уровню общего билирубина и его компонентов в сыворотке крови. Для оценки липидного обмена определяли уровень холестерина и b-липопротеидов в сыворотке крови. Определение уровня МДА в сыворотке крови проводили по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Всем пациентам проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Для оценки состояния кровообращения в печени у больных применяли метод реогепатографии. С целью изучения состояния поглотительно-выделительной функции печени и желчных путей проводили динамическую гепатобилистинтиграфию. Для изучения изменений в печеночной ткани 28 пациентам проведено морфологическое исследование биоптатов печени, полученных методом чрезкожной пункционной биопсии.
Результаты.
Динамика клинических симптомов.
При исходном обследовании больные жаловались на боли различного характера в правом подреберье и эпигастральной области, чувство тяжести и распирания в животе, снижение аппетита, отрыжку, горечь во рту, тошноту, метеоризм, нарушение стула, снижение работоспособности.
В процессе применения липроксола в сочетании с карсилом, начиная с 3- 4-го дня уменьшалось количество субъективных симптомов и снижалась степень их выраженности. Особенно заметно уменьшились боли в подреберье, метеоризм, диспептические явления, тошнота, отрыжка, восстановился регулярный стул. Максимум клинического эффекта, отмеченный к концу 2-й недели от начала лечения, поддерживался и в последующие 2 недели наблюдения практически у всех больных. Хотя, сравнительно с динамикой субъективных признаков заболевания, в подгруппе сравнения к концу лечения не отмечено достоверного различия, на первом этапе максимальный эффект при монотерапии карсилом достигался несколько позже (к концу 3-й недели).
Положительное действие липроксола в сочетании с карсилом на астенический и диспептический синдромы проявлялось в уменьшении или полном исчезновении жалоб на слабость, утомляемость, непереносимость какой-либо пищи, тошноту, горечь во рту. Значительно уменьшались ощущение тяжести и боли в подреберье и эпигастральной области. У большинства пациентов восстанавливался и улучшался аппетит, в связи с чем отмечалась прибавка в весе (табл. 1).
Таблица 1. Динамика субъективных симптомов у больных ХГ умеренной степени активности под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила | Жалобы | Iа (п=24) | IIа (п=14) | | До лечения | После | До лечения | После | | абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | | Слабость, повышенная утомляемость | 21 | 87 | 7* | 29 | 10 | 71 | 4* | 28 | | Снижение аппетита | 9 | 37 | 3 | 13 | 5 | 36 | 2 | 14 | | Потеря веса | 3 | 12 | 1 | 4 | 1 | 7 | 1 | 7 | | Тяжесть в правом подреберье | 10 | 42 | 3* | 12 | 6 | 42 | 2* | 8 | Боль в правом подреберье: тупая
колющая | 8
2 | 33
8 | 3*
- | 12
- | 5
1 | 36
7 | 2*
- | 14
- | | Непереносимость острой и жирной пищи | 10 | 42 | 8 | 33 | 6 | 42 | 2 | 14 | | Горечь во рту | 4 | 16 | 1* | 4 | 2 | 14 | 1 | 7 | | Изжога | 2 | 8 | - | - | 1 | 7 | - | - | | Метеоризм | 7 | 29 | 1 | 4 | 5 | 21 | 1 | 7 | | Отрыжка | 8 | 33 | 1* | 4 | 3 | 21 | 1 | 7 | | Тошнота | 9 | 37 | 2* | 8 | 4 | 28 | 1* | 7 | | Нарушение стула | 4 | 16 | 1 | 4 | 3 | 21 | 1 | 7 | | Атралгии | 3 | 12 | 1 | 4 | 1 | 7 | 1* | 7 | | Кожный зуд | 5 | 21 | - | - | 2 | 14 | - | - | | Субфебрилитет | 3 | 12 | - | - | 2 | 14 | - | - | | Желтушное окрашивание кожи и склер | 2 | 8 | 1* | 4 | 1 | 7 | 1* | 7 |
Примечание. В табл.1 звездочка означает уменьшение степени выраженности симптома. У пациентов с ХГ слабовыраженной степени активности, получавших Липроксол в сочетании с карсилом, улучшение субъективной симптоматики происходило в более ранние сроки по сравнению с пациентами группы ХГ умеренно выраженной степени активности. Максимальный клинический эффект, достигнутый к началу 2-й недели в обеих подгруппах (16 и 26), удерживался и в последующий период наблюдения (табл. 2). Таблица 2. Динамика субъективных симптомов у больных ХГ слабо выраженной степени активности под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила | Жалобы | Ib (n=18) | IIb (n=12) | | До лечения | После | До лечения | После | | абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | | Слабость, повышенная утомляемость | 10 | 71 | 2* | 14 | 8 | 67 | 3* | 25 | | Снижение аппетита | 5 | 36 | 2 | 14 | 4 | 33 | 2 | 17 | | Потеря веса | 1 | 7 | - | - | - | - | - | - | | Тяжесть в правом подреберье | 8 | 57 | 3* | 21 | 6 | 50 | 2* | 17 | Боль в правом подреберье: Тупая
Колющая | 4
2 | 29
14 | 1*
| 7
| 2
1 | 17
8 | 1*
| 8
| | Непереносимость острой и жирной пищи | 7 | 50 | 2 | 14 | 4 | 33 | 2 | 17 | | Горечь во рту | 4 | 29 | 1* | 7 | 2 | 17 | 1* | 8 | | Изжога | 2 | 14 | - | - | 1 | 8 | - | - | | Метеоризм | 8 | 57 | 2* | 14 | 4 | 33 | 2* | 17 | | Отрыжка | 4 | 29 | 1 | 7 | 3 | 25 | 1 | 8 | | Тошнота | 5 | 36 | 1* | 7 | 2 | 17 | 1* | 8 | | Нарушение стула | 4 | 29 | - | - | 2 | 17 | - | - | | Артралгии | 1 | 7 | 1* | 7 | 2 | 17 | 1* | 8 | | Кожный зуд | 2 | 14 | - | - | - | - | - | - | | Желтушное окрашивание кожи и склер | 2 | 14 | - | - | - | 8 | 1* | 8 |
В процессе лечения отмечалась положительная динамика в объективном статусе в обеих подгруппах ХГ умеренной степени активности. Это касалось, в первую очередь, уменьшения размеров печени и ее болезненности при пальпации, а также уменьшения плотности печени. К концу лечения положительная динамика наблюдалась в обеих подгруппах (1a и 2а). Однако в подгруппе сравнения после монотерапии карсилом чаще сохранялись увеличенные размеры печени (50 % против 25 %), а также болезненность печени при пальпации и плотность ее консистенции (табл. 3). Таблица 3. Динамика объективных симптомов у больных ХГ умеренной степени активности под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила | Симптомы | Iа (п=24) | Па (п=14) | | До лечения | После | До лечения | После | | абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | | Гепатомегалия (умеренная) | 20 | 83 | 6* | 25 | 12 | 86 | 7* | 50 | | Болезненность печени при пальпации | 14 | 58 | 4* | 17 | 8 | 57 | 3* | 21 | Консистенция печени: Мягкая
Плотноватая | 16
8 | 67
33 | 22
2 | 92
8 | 9
5 | 64
36 | 12
3 | 86
21 | | Спленомегалия | 1 | 4 | - | - | - | - | - | - | | Пальмарная эритема | 11 | 46 | 9 | 37 | 6 | 43 | 5 | 36 | | Телеангиэкгазии | 1 | 4 | 1 | 4 | - | - | - | - | | Ксантомы | 2 | 8 | 2 | 8 | 1 | 7 | 1 | 7 | | Субикгеричность склер | 22 | 92 | 20* | 83 | 13 | 93 | 12* | 86 | | Желтуха | 2 | 8 | 1* | 4 | 1 | 7 | 1* | 7 | | Лимфаденопатия | 3 | 12 | 2 | 8 | 2 | 14 | 1 | 7 | | Субфебрилитет | 2 | 8 | 1 | 4 | 2 | 14 | 1 | 7 |
У пациентов ХГ умеренной степени активности (группа а) положительная динамика наблюдалась быстрее (через 2 недели) и в большем проценте случаев, чем у пациентов группы 6 (табл. 4). Таким образом, под действием липроксола в сочетании с карсилом и монотерапии карсилом наблюдалась положительная динамика в клинической картине заболевания у пациентов обеих групп. Прежде всего уменьшались проявления диспептического, болевого и астенического синдромов. Уменьшались или нормализовались размеры печени, улучшалась ее консистенция, снижалась интенсивность желтухи. Данная положительная динамика отмечена в более ранние временные сроки при лечении липроксолом в сочетании с карсилом в 1а подгруппе. Кроме того, Липроксол в сочетании с карсилом в большей степени, чем карсил в условиях монотерапии, нивелировал проявления диспептического и болевого синдромов.
Тщательный контроль за больными в процессе лечения не выявил усиления имеющихся жалоб или появления новых, ухудшения объективной симптоматики, а также каких-либо побочных эффектов исследуемых препаратов. Таблица 4. Динамика объективных симптомов у больных ХГ слабовыраженной степени активности под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила | Симптомы | Ib (n=18) | IIb (n=12) | | До лечения | После | До лечения | После | | абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | | Гепатомегалия (умеренная) | 10 | 71 | 2* | 14 | 8 | 67 | 4* | 33 | | Болезненность печени при пальпации | 6 | 43 | 1* | 7 | 5 | 42 | 2* | 17 | Консистенция печени: мягкая
плотноватая | 11
7 | 79
50 | 13
1 | 93
7 | 10
2 | 83
17 | 11
1 | 92
8 | | Спленомегалия | - | - | - | - | - | - | - | - | | Пальмарная эритема | 6 | 43 | 4 | 29 | 3 | 25 | 3 | 25 | | Ксантомы | 1 | 7 | 1 | 7 | 1 | 8 | 1 | 8 | | Субиктеричность склер | 8 | 57 | 2* | 14 | 6 | 50 | 5* | 42 | | Желтуха | - | - | - | - | - | - | - | - | | Лимфаденопатия | 1 | 7 | 1 | 7 | 1 | 8 | 1 | 8 | | Субфебрилитет | - | - | - | - | - | - | - | - |
Динамика основных биохимических показателей крови.
При исходном исследовании изменения основных биохимических показателей крови выражались диспротеинемией и повышением уровня ферментов, что обусловлено поражением гепатоцитов. У пациентов Iа и IIа подгрупп начало редукции основных лабораторных синдромов отмечено уже к концу 2-й недели. Однако после полного курса лечения действие липроксола в сочетании с карсилом оказалось более эффективным. Так, после курсового применения липроксола в сочетании с карсилом отмечено достоверное снижение активности АЛТ, в среднем, в 2,2 раза и ACT в 1,9 раза, ЩФ и g-ГТП - в 1,6 и 1,5 раза соответственно, уровня общего билирубина - в 1,7 раз, прямого - в 3,7 раза; в то же время к окончанию курсового лечения карсилом активность АЛТ и ACT снизилась соответственно в 1,7 и 1,5 раза, ЩФ и g-ГТП - в 1,3 раза, уровень общего билирубина - в 1,5 раза, прямого - в 2,1 раза. Причем у пациентов с алкогольным поражением печени вышеописанная положительная динамика отмечена во всех случаях, тогда как у пациентов с вирусной этиологией гепатита активность АЛТ и ACT в 67 % случаев оставалась несколько выше нормы (табл. 5). Таблица 5. Динамика биохимических показателей под действием лип-роксолг. в сочетании с карсилом и карсила у больных ХГ умеренной степени активности (М±m) | Подгруппы | Iа (п=24) | IIа (п=14) | | До лечения | После | До лечения | После | | ACT, мкмол/л.ч | 0,78±0,06 | 0,41+0,04* | 0,66+0,08 | 0,44+0,03* | | АЛТ, мкмол/л.ч | 1,24+0,12 | 0,5510,09* | 1,00+0,08 | 0,59+0,06* | | Общий билирубин, мкмоль/л | 21,2±1,06 | 12,1±1,13* | 20,8+0,89 | 14,1+1,04* | | Прямой билирубин, мкмоль/л | 4,38±0,47 | 1,19±0,69* | 5,10+0,71 | 2,38+0,58* | | Общий белок, г/л | 72,6+2,54 | 75,3+2,34 | 76,0+3,11 | 75,1+2,60 | | Альбумины, % | 56,4±1,64 | 59,7+1,09 | 52,7±0,50 | 54,З±0,80 | | у-глобулины, % | 25,31±1,21 | 17,65+1,05* | 23,60±1,18 | 19,34±1,04 | | Тимоловая проба, ЕД | 5,86+0,62 | 3,88+0,70 | 5,65+0,57 | 4,05+0,23* | | Холестерин, ммоль/л | 6,09±0,16 | 4,66±0,19* | 6,17±0,22 | 4,66±0,68* | | ß-липопротеиды, ед | 0,71±0,08 | 0,54±0,04* | 0,79±0,09 | 0,51±0,02* | | ЩФ, мккат/л | 1,94±0,25 | 1,18+0,19* | 1,82±0,23 | 1,44+0,17 | | у-ГТП, мкмоль/л | 2,83±0,18 | 1,88+0,16* | 2,96±0,30 | 2,28±0,16* |
Примечание. В таблицах 5 звездочка означает достоверность различий до и после лечения при р<0,05. Основные тенденции в динамике биохимических показателей крови больных группы б были аналогичны таковым у пациентов группы а. Снижение активности аминотрансфераз в обеих подгруппах наблюдалось уже через 2 недели наблюдения. После 4-недельного курса лечения липроксолом в сочетании с карсилом в подгруппе 1б полная редукция синдрома цитолиза отмечена у 90 % пациентов и только у 10 % пациентов с вирусным гепатитом активность АЛТ несколько превышала норму. В подгруппе сравнения в 20 % случаев активность АЛТ сохранялась повышенной (табл. 6). Таблица 6. Динамика биохимических показателей сыворотки крови у больных ХГ слабо выраженной степени активности (М±m) | Показатели | Iб (п=18) | IIб (п=12) | | До лечения | После | До лечения | После | | ACT, мкмол/л.ч | 0,56+0,04 | 0,30+0,02* | 0,54±0,03 | 0,36+0,02* | | АЛТ, мкмол/л.ч | 0,92+0,07 | 0,39±0,04* | 0,76+0,05 | 0,40±0,02* | | Общий билирубин, мкмоль/л | 20,6+0,40 | 12,8±1,70* | 19,3+1,10 | 13,4+1,30* | | Прямой билирубин, мкмоль/л | 3,64±0,35 | 1,95±0,40* | 4,00±0,80 | 2,36+0,43* | | Общий белок, г/л | 73,9±0,90 | 77,5±0,90* | 74,1+1,10 | 77,6+0,95* | | Альбумины, % | 60,4+0,40 | 62,6±0,35* | 61,1±0,30 | 61,3+0,20 | | у-глобулины, % | 17,4+0,90 | 14,3±0,60* | 19,3+0,70 | 16,9+0,70 | | Тимоловая проба, ЕД | 4,45±0,32 | 3,55+0,36* | 4,18+0,10 | 3,10+0,50* | | Холестерин, ммоль/л | 4,60+0,09 | 4,01±0,11* | 4,36±0,14 | 4,20+0,19 | | ЩФ, мккат/л | 1,39+0,07 | 0,92+0,06* | 1,29+0,03 | 0,98+0,03 | | у-ГТП, мкмоль/л | 1,67±0,34 | 1,20±0,10* | 1,64±0,18 | 1,36±0,06* |
Контроль анализов крови на наличие малонового диальдегида (через 2 и 4 недели) показал, что Липроксол в сочетании с карсилом обладает лучшей способностью тормозить процессы ПОЛ по сравнению с карсилом в условиях монотерапии. В процессе лечения липроксолом в сочетании с карсилом положительная динамика наблюдалась на всех этапах лечения и после курсовой терапии достоверное снижение уровня МДА происходило, в среднем, в 1,7 раза, в то время как после монотерапии карсилом уровень МДА снизился, в среднем, в 1,2 раза (табл. 7). Таблица 7. Динамика уровня МДА у больных ХГ умеренной степени активности под действием липроксола в сочетании с карсилом и карсила (М±m) | Подгруппы | Уровень МДА (мкмоль/л) | | До лечения | После лечения | | Iа (п=24) | 7.55 ±0,71 | 4.32+Д35* | | IIа (п=14) | 7,43+0,56 | 6,08+0,30* |
Эффективность липроксола в сочетании с карсилом в группе ХГ слабовыраженной степени активности также была выше. После курсового применения липроксола в сочетании с карсилом уровень МДА у пациентов Ib подгруппы полностью нормализовался в 88% случаев, в том числе у всех больных с алкогольным поражением печени. У 12% пациентов с ХГ вирусной этиологии показатели МДА оставались выше нормативных (табл. 8). Таблица 8. Динамика уровня МДА у больных ХГ слабо выраженной степени активности под действием липроксола в сочетании с карсилом | Подгруппы | Уровень ИНД (мкмоль/л) | | До лечения | После лечения | | 1б (п=18) | 6,71±0.18 | 3.75+Д09* | | 2б (п=12) | 6,01+0.14 | 4.98±0,17* |
Динамика показателей ультразвукового обследования.
Положительная динамика сонографической картины печени после лечения липроксолом в сочетании с карсилом касалась уменьшения размеров печени и улучшения ее эхоструктуры. Под действием липроксола в сочетании с карсилом у более чем половины пациентов (68 %) размеры печени нормализовались, тогда как исходно они были увеличены у 89 % пациентов. У остальных (32 %) размеры печени уменьшились, оставаясь при этом выше границ нормы. Карсил при монотерапии менее эффективно улучшал размеры и структуру печени. По данным УЗИ гепатомегалия сохранялась в 65% случаях, а диффузное усиление эхосигналов оставалось в 54 % случаев. В группе б, исследуемые препараты оказывали более выраженный эффект. Динамика внутрипеченочного кровообращения.
Об улучшении внутрипеченочного кровообращения можно было судить по положительной динамике как количественных, так и качественных показателей реогепатограммы. Наиболее значимым являлись изменения реографического индекса (РИ). Так, после лечения липроксолом в сочетании с карсилом увеличение РИ зафиксировано в 80 % случаев в среднем в 1,4 раза. Во 2-й подгруппе РИ повысился в 1,2 раза в 54 % случаев. Несмотря на существенный рост показателей РИ после лечения, он оставался ниже нормативных показателей в обеих подгруппах. Динамика морфологической картины печени.
Курсовая терапия липроксолом в сочетании с карсилом оказала положительное воздействие на морфологическую картину печени всех больных, обследованных в динамике. Отмечено уменьшение количества некрозов; снижалась выраженность гидропической дистрофии (у больных HBV) и жировой дистрофии (у больных HCV). Существенно уменьшалась воспалительная инфильтрация в портальных трактах и перипортальной зоне. У пациентов с алкогольной этиологией гепатита (в 1 а подгруппе) Липроксол в сочетании с карсилом уменьшал не только количество некротизированных гепатоцитов, но и жировую дистрофию печени, ослабляя при этом выраженность воспалительной инфильтрации. Выводы.
1. БАД к пище «Липроксол» в форме гранул в сочетании с карсилом при курсовом применении обладает гепатопротективной активностью у больных хроническим гепатитом вирусной и алкогольной этиологии с различной активностью процесса в печени.
2. При курсовом применении Липроксол в сочетании с карсилом, начиная со второй недели, оказывает терапевтический эффект, более выраженный по сравнению с карсилом в условиях монотерапии:
• купирует или ослабляет основные клинические проявления заболевания;
• положительно воздействует на функциональное состояние печени, купируя или ослабляя основные синдромы болезни: цитолитический, холестатический, мезенхимально-воспалительный.
3. Липроксол в сочетании с карсилом превосходит карсил по ингибирующему действию на процессы ПОЛ у исследуемых больных.
4. Гепатозащитный эффект липроксола в сочетании с карсилом более выражен при алкогольной этиологии гепатита, по сравнению с вирусной.
5. Липроксол хорошо переносится больными и не вызывает каких-либо негативных побочных эффектов. Показания к применению.
В комплексной терапии:
• острых гепатитов (преимущественно лекарственном, токсическом, алкогольном), хронических персистирующего и активного гепатитов, хронических холециститов, начальной стадии цирроза печени, неонатальных желтух, описторхоза;
• тяжелых пищевых интоксикаций;
• нарушений липидного обмена - для снижения уровня холестерина и нормализации липидных показателей крови. В профилактике:
• для защиты печени при лечении цитостатиками, противотуберкулезными и другими гепатотоксическими средствами, а также после применения наркоза;
• для предотвращения нарушений и оптимизации функций печени у людей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах;
• при склонности к образованию холестериновых желчных камней у здоровых людей и в группах риска;
• при тяжелых физических нагрузках: профессиональным спортсменам, строителям, шахтерам, подводникам, альпинистам, космонавтам и др.;
• в геронтологической практике: для профилактики преждевременного старения организма. Рекомендации по применению. Липроксол назначают внутрь - по 2 г (1 ч.л.) гранул (растворить в 100 мл теплой воды) на один прием, 3 раза в день, во время приема пищи. Длительность курса-4 недели. Целесообразно проведение повторных курсов 2-4 раза в год. Возможно совместное с липроксолом назначение желчегонных средств, спазмолитиков. Противопоказания не выявлены. Липроксол не токсичен, лишен мутагенных, эмбриотоксических, аллергизирующих и иммунотоксических свойств. Побочным действием не обладает.
Форма выпуска. Пластиковая баночка, содержащая 90 г гранул.
Условия хранения. Хранить в прохладном месте. Срок годности 2 года.
далее >> Липроксол на сорбите
|
