|
Страница 2 из 2 Биологически активные вещества (БАВ) растений рода Echinacea Moench., в частности эхинацеи пурпурной Echinacea purpurea (L.) Moench, за последние десятилетия широко используются в качестве источников эффективных лекарственных средств преимущественно с иммуностимулирующей и противовоспалительной активностью. 1. Влияние БАВ Эхинацеи на неспецифическую реактивность организма
В иммунологическом отношении наиболее изученным является неочищенный экстракт Эхинацеи. Результаты экспериментальных и клинических наблюдений свидетельствуют, что он является прежде всего эффективным стимулятором системы неспецифической противоинфекци-онной защиты организма (эти механизмы обеспечивают защиту организма на самых ранних стадиях инфекционного процесса, еще до мобилизации механизмов специфической защиты — клеточного и гуморального иммунитета). Биологически активные вещества Эхинацеи усиливают фагоцитарную активность гранулоцитов и клеток РЭС, индуцируют синтез цитокинов и белков острой фазы, стимулируют активность естественных киллеров (NK-клеток). Имеются данные об их влиянии на проперди-новый путь активации комплемента. При клиническом применении препарата Эхинацеи пурпурной установлено повышение активности лизоци-ма и комплемента в сыворотке крови пациентов. Действие БАВ эхинацеи на фагоцитоз.
Наибольшее число публикаций посвящено изучению влияния экстрактов различных видов Эхинацеи на фагоцитоз in vitro и in vivo. Неочищенный экстракт надземной части Эхинацеи пурпурной стимулирует на 45% хемотоксическую подвижность гранулоцитов в камере Бойдена, усиливает на 30-45% процесс поглощения дрожжеподобных грибов Candida albicans гранулоцитами и моноцитами здоровых доноров, однако не влияет на внутриклеточный киллинг фагоцитированных грибов. Эхи-нацин (неочищенный экстракт эхинацеи пурпурной) активирует фагоцитоз частиц зимозана гранулоцитами и индуцированную этим процессом люминол-зависимую хемилюминесценцию клеток, т. е. их способность генерировать токсичные радикалы супероксид-аниона.
Очищенные ПС (полисахариды) Эхинацеи пурпурной усиливают цитотоксичность макрофагов (МФ) мышей для опухолевых клеток, а также секрецию ими IL-1 и радикалов кислорода. ПС из культуры клеток Эхинацеи пурпурной (кислый арабиногалактан) стимулирует спонтанную подвижность полиморфонуклеаров (ПМЯЛ) человека, внутриклеточный киллинг поглощенных стафилококков гранулоцитами человека, Candida albicans, Leishmania enrietti, а также опухолевых клеток WHHI 164 перитонеальными МФ мышей. Стимуляция бактерицидных, фунгицидных, протистоцидных и туморицидных свойств фагоцитов связана с активацией их кислородного метаболизма и способности синтезировать радикалы супероксида.
Кроме того, этот ПС активирует секреторную активность моноцитов человека и мышей — продукцию ими интерлейкинов (П.-1. IL-6), фактора некроза опухолей-а (TNF-a), интерферона-b (IFN-b). В условиях опыта in vivo при введении волонтерам наблюдалось усиление синтеза еще одного реактанта острой фазы — С-реактивного белка на фоне увеличения СОЭ.
Экстракт Эхинацеи пурпурной активирует поглотительную функцию клеток РЭС (системы мононуклеарных фагоцитов), что установлено в тесте клиренса частиц углерода из сосудистого русла мышей. Липофильные фракции экстрактов более активны, чем полярные, и усиливают клиренс частиц углерода в 2 раза.
Особого внимания заслуживают наблюдения, что водорастворимые ПС Эхинацеи пурпурной стимулируют лейкопоэз, угнетенный ци-тостатиками. Похожими свойствами обладают в эксперименте и фе-нольные соединения Эхинацеи пурпурной. Это открывает для Эхинацеи широкие перспективы использования в онкологии для ликвидации побочных эффектов химио- и радиотерапии.
Действие БАВ Эхинацеи на противовирусную резистентность организма.
Эхинацея пурпурная проявляет также противовирусные свойства in vitro (в культуре клеток) и in vivo. Она угнетает цитопатическое действие вирусов герпеса, везикулярного стоматита, гриппа, полиомиелита и коровьей оспы в культуре клеток, репродукцию вируса везикулярного стоматита и ортомиксовирусов в организме инфицированных мышей. Противовирусной активностью обладают в частности эхинакозид и ПС (декстран) Эхинацеи, последний угнетает репродукцию вируса энцефаломиокардита в культуре фибробластов и вируса везикулярного стоматита in vivo. Очевидно, противовирусный эффект Эхинацеи наблюдается за счет индукции синтеза интерферона, что подтверждено в культуре МФ мышей — наблюдалось усиление синтеза IFN-b. Кроме того, экстракт Эхинацеи пурпурной повышает цитотоксическую активность NK клеток, антитело-зависимых киллеров и МФ пациентов со СПИДом, синдромом хронической усталости (его этиологическим фактором предположительно является еще один ретровирус — из подсемейства Spumavirinae), а также здоровых доноров относительно вируса герпеса типа 6. Антиоксидантные и радиопротекторные свойства БАВ Эхинацеи. Водно-спиртовые экстракты надземной и подземной частей Эхина-цеи пурпурной в эксперименте увеличивают резистентность крыс к сублетальному (5 Гр) g-облучению, тормозят развитие реакций свободно-радикального окисления (сопровождающиеся образованием малонового диальдегида) в селезенке, восстанавливает эритропоэз и устойчивость мембран эритроцитов к перекисному гемолизу, усиливают функционирование окислительно-восстановительной системы витамина Е в условиях экспериментального радиационного поражения.
Антиоксидантные свойства водно-спиртовой настойки Эхинацеи пурпурной проявлялись также в организме интактных подопытных крыс и при экспериментальных патологических состояниях: одноразовом рентгеновском облучении (0,3 Гр), эрозивно-язвенном поражении гастро-дуоденальной области, токсическом гепатите, вызванном мембранот-ропным ядом СС14. При этом в крови животных значительно снижалась концентрация первичного молекулярного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) — диеновых конъюгатов, соединений с изолированными двойными связями, кетодиенов, сопряженных триенов и конечного продукта ПОЛ — МДА в плазме и эритроцитах (в реакции с барбитуровой кислотой).
Поскольку свободные радикалы, образующиеся в ходе цепных реакций перекисного окисления липидов, являются важными медиаторами воспалительной альтерации тканей, именно благодаря антиоксидантной активности проявляются противовоспалительные свойства Эхинацеи.
Антиоксидантную и радиопротекторную активность препаратов Эхинацеи связывают с присутствием в них биофлавоноидов и производных кофейной кислоты.
2. Противовоспалительное действие БАВ Эхинацеи
Весьма удачным является сочетание иммуномодулирующих свойств Эхинацеи с противовоспалительным действием... Эхинацин В и ПС (5 фракций с мол. м. 30-100 КДа) уменьшают интенсивность воспаления, вызванного аппликацией кретонового масла на кожу уха крыс — уменьшается интенсивность отека и инфильтрации тканей гранулоцитами. Максимальную противовоспалительную активность проявляли фракции ПС с мол. м. 30 и 100 КДа.
При местном применении активность ПС несколько уступает ин-дометацину, а эхинацина В — сопоставима с эффектом нестероидного противовоспалительного средства бетидамина. При внутривенном введении ПС и эхинацин В уменьшают интенсивность каррагинанового отека лапы крыс.
Декстрановый ПС Эхинацеи пурпурной является антагонистом и ингибитором гиалуронидазы.
Цикориевая, хлорогеновая, кофейная кислоты и цинарин дозозави-симо угнетают деградацию коллагена при его экспозиции с анионом супероксида и радикалом гидроксила (1С50 в пределах 15-90 мкМ), а эхинакозид в концентрации 1 мкМ полностью блокирует этот процесс. Таким образом перечисленные соединения являются активными ска-венджерами свободных радикалов кислорода, которым принадлежит важная роль в воспалительном повреждении тканей. 3. Противомикробные свойства БАВ Эхинацеи
Противомикробные свойства БАВ Эхинацеи выражены слабо. Однако имеются сообщения, что экстракт Эхинацеи пурпурной обладает непосредственной бактериостатической активностью относительно золотистого стафилококка (31,66-0,13 мг/мл) и кишечной палочки (31,66-0,01 мг/мл), хотя и не активен относительно синегнойной палочки, Вас. cereus и С. albicans. 4. Иммуномодулирующие свойства БАВ Эхинацеи в клинике.
Использование БАВ и препаратов Эхинацеи при вторичных иммунодефицитных состояниях. Имеется большой клинический опыт применения препаратов Эхинацеи с целью коррекции иммунологических нарушений пациентов в клинике. Интересно, что обработка экстрактом Эхинацеи пурпурной мононуклеаров периферической крови пациентов со СПИДом усилила цитотоксическую активность МФ относительно вируса герпеса типа 6 и цитолитическую активность NK-клеток.
Использование БАВ и препаратов Эхинацеи в пульмонологической практике.
Использование препаратов, созданных на основе экстракта Эхинацеи пурпурной, в пульмонологической практике способствует увеличению числа фагоцитирующих клеток, В-, Т-лимфоцитов и Т-хелперов в крови больных, повышению активности лизоцима и комплемента, содержания IgA в сыворотке. Стимуляция показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также показателей фагоцитоза наблюдалась при лечении экстрактом Эхинацеи больных хроническими обструктив-ными заболеваниями легких. У таких больных отмечена также положительная динамика иммуноглобулинов бронихиального секрета.
На основании экспериментальных и клинических исследований экстракт Эхинацеи признан препаратом выбора для коррекции иммуноло-гической недостаточности, вызванной хроническим воздействием каменноугольной пыли. Наблюдения за шахтерами показали, что экстракт Эхинацеи уменьшает цитотоксическую активность каменноугольной пыли благодаря снижению интенсивности ПОЛ (содержания малонового ди-альдегида в плазме и эритроцитах, концентрации липидных гидроперекисей) и усилению механизмов антиоксидантной защиты (повышение активности супероксиддисмутазы, глютатион-пероксидазы, концентрации восстановленного глютатиона) угнетает пусковые механизмы развития воспалительного и бронхообструктивного синдрома. Ценность препаратов Эхинацеи для пульмонологии определяется также тем, что их регулярный профилактический прием в течение 40-50 дней позволяет почти в 2 раза снизить вероятность инфицирования дыхательных путей, а в случае заражения заболевания протекают в более легкой форме.
Включение препаратов Эхинацеи пурпурной в комплекс лечения пациентов с хроническим пиелонефритом позволяет добиться увеличения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и фагоцитарного показателя, нормализовать повышенное содержание в крови циркулирующих иммунных комплексов.
Весьма перспективно использование экстракта Эхинацеи для профилактики вторичных иммунодефицитов, связанных с радиационным поражением организма. Его применение в суточной дозе I мл на протяжении 3 недель без дополнительного медикаментозного лечения у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС способствовало повышению фагоцитарной активности нейтрофилов, числа активных Т-лимфоцитов, концентрации 1§Аи IgG в сыворотке, содержания общего SIgA в слюне, а также достоверному снижению в течение последующих 4-6 месяцев частоты ОРВИ, обострений хронических инфекций ВДП и бронхолегочной системы, кожных аллерго-зов . Параллельно проявлялась антиоксидантная активность экстракта.
БАВ и препараты Эхинацеи в онкологии
Отдельные публикации указывают на наличие у БАВ Эхинацеи противоопухолевых свойств в эксперименте. Имеется также положительный опыт применения эхинацина в клинической онкологии при лечении пациентов с раком печени, толстой и прямой кишки. Препарат использовали на фоне лечения циклофосфаном и тимостимулином. У значительной части пациентов после 2 месяцев лечения наблюдались частичная регрессия опухолей либо стабилизация состояния (по данным ультразвукового и рентгенологического обследования), уменьшилась экспрессия раково-эмбриональных антигенов (СЕА 19-9, СЕА 15-3) и тканевого полипептидного антигена (ТРА). В периферической крови пациентов увеличилось абсолютное число Тн/i, уменьшилось абсолютное число Ts, за счет чего возросло соотношение СО4+/СО8+-лим-фоцитов. Параллельно на 17% увеличилось абсолютное число ПК-клеток и на 90% — их цитолитическая активность. Отмечено также повышение активности циркулирующих ПМЯЛ на 27%.
В другом сообщении приведены результаты использования настойки корней и корневищ Эхинацеи пурпурной на фоне полихимиотерапии у больных со злокачественными опухолями различной локализации 1, 3 и 4 клингрупп. При этом наблюдалось значительное уменьшение супрессии лейкопоэза (всего лишь на 24% против 45% вжонтрольной группе пациентов), увеличение на 126% концентрации общего IgA сыворотки, на 15,8% — киллерной активности лимфоцитов и на 94,9% — содержания спонтанного IFN в сыворотке.
Результаты клинических наблюдений свидетельствуют, что препаратам Эхинацеи присуща не только иммуностимулирующая, но и иммунокорригирующая (т.е. иммуномодулирующая) активность. Они мало влияют на фагоцитарную активность лейкоцитов (измеряемую по интенсивности хемилюминесценции), показатели клеточного и гуморального иммунитета у здоровых лиц. Было замечено, что однократное введение экстракта Эхинацеи с недельными интервалами стимулирует клеточный иммунный ответ, а ежедневное в более высоких дозах — наоборот, угнетает. Такие выводы подтверждаются кожными тестами с повторным введением антигена, результатами изучения продукции цитокинов лимфоцитами и реакции бласттрансформации лимфоцитов с использованием ЗН-тимидина.
Экстракт Эхинацеи пурпурной способствует нормализации корреляционных взаимоотношений между иммунологическими параметрами в организме онкологических больных, в частности, отмечается восстановление отрицательных корреляционных взаимосвязей между содержанием в крови Т-хелперов и Т-супрессоров, содержанием В-лим-фоцитов и концентрацией IgM в сыворотке...
Препараты Эхинацеи в стоматологии
В основе использования экстракта Эхинацеи в стоматологической практике лежит его выраженная противовоспалительная и иммуностимулирующая активность.
Основными показаниями для их применения являются стоматиты и заболевания пародонта. БАВ Эхинацеи входят в состав зубных паст "Дентафорс" и "Пародонтакс", выпускаемых в Германии. Лечебная паста "Дентафорс" содержит только БАВ эхинацеи и предназначен для ухода за ранимыми, кровоточащими деснами. В состав пасты "Пародонтакс", кроме Эхинацеи, входят БАВ шалфея, ратании, мирта, ромашки и мяты. Ее систематическое применение улучшает состояние тканей пародонта, снижает кровоточивость десен и гноетечение, обладает очищающим действием, уменьшает количество зубного налета без риска повреждения эмали. БАВ и препараты Эхинацеи в аллергологии.
Успех использования препаратов Эхинацеи в аллергологической клинике определяется их иммуномодулирующими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. В комплексной терапии детей с проявлениями пищевой аллергии (атонический дерматит, детская экзема, дер-мореспираторный синдром) настойка Эхинацеи пурпурной позволила повысить уровень сывороточного IgA, снизить уровень НСТ-теста до верхней границы нормы, нормализовать популяционный и субпопуляцион-ный состав лимфоцитов крови, спонтанное и НАДФ-зависимое ПОЛ, жирнокислотный состав липидов сыворотки крови и пота. При этом наблюдалась более выраженная, чем в контрольной группе, положительная клиническая динамика — исчезновение гиперемии, экссудации и зуда, уменьшение интенсивности инфильтрации и папулезных высыпаний.
Препараты Эхинацеи использовали для коррекции иммунологичес-ких нарушений у детей с бронхиальной астмой. Более перспективно его применение при заболевании легкой и средней степени тяжести ... Открываются перспективы использования препаратов Эхинацеи и в трансплантологии.
Водорастворимый ПС Эхинацеи улучшает приживление кожного трансплантата — ускоряет восстановление микроциркуляции, уменьшает частоту случаев некроза и отторжения. Очевидно это действие, как и противоаллергический эффект, связаны с повышением количества и функциональной активности Т-супрессоров ... 5. Клиническая фармакология иммуномодулирующих лекарственных средств из Эхинацеи
Экстракт Эхинацеи малотоксичен, не дает побочных эффектов при клиническом применении. В эксперименте на добровольцах токсические проявления наблюдались лишь в очень высоких, клинически нереальных концентрациях ...
Фармакологические свойства
Препараты Эхинацеи оказывают лечебное действие при различных патологических состояниях за счет повышения естественных защитных сил организма. В результате фармакологических исследований показано стимулирующее действие Эхинацеи на иммунную систему. Это действие проявляется не только у взрослых, но и у детей с неустановившейся иммунной системой, а также у лиц преклонного возраста, у которых функции этой системы в связи с общим старением организма понижены...
|
